壓縮包內(nèi)含有CAD圖紙和說明書,均可直接下載獲得文件,所見所得,電腦查看更方便。Q 197216396 或 11970985
附錄三
用戶操作手冊
目錄
用戶操作手冊 1
1.1 硫辛酸 2
1.1.1生產(chǎn)工藝流程框圖 2
1.1.2 生產(chǎn)工藝操作過程 4
1.2 依非韋倫 10
1.2.1生產(chǎn)工藝流程框圖 10
1.2.2 生產(chǎn)工藝操作過程 12
1.3 纈沙坦 19
1.3.1生產(chǎn)工藝流程框圖 19
1.3.2 生產(chǎn)工藝操作過程 20
1.1 硫辛酸
1.1.1生產(chǎn)工藝流程框圖
1.1.2 生產(chǎn)工藝操作過程
1.環(huán)合工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
6,8-二氯辛酸乙酯
≥99%
1.0
純化水
符合藥典標準
0.5
水合硫化鈉
≥99%
1.1
硫磺
≥99%
0.17
四丁基溴化銨
≥99%
0.09
95%乙醇
工業(yè)
2.0
*注:W為6,8-二氯辛酸乙酯批投料質(zhì)量
(2)安全檢查
1 檢查配堿反應(yīng)釜(AR103)、配酸反應(yīng)釜(AR106)、環(huán)合反應(yīng)釜(ER101-103)、水解反應(yīng)釜(ER104-107)、濃縮釜(ER108-109)內(nèi)壁搪瓷是否完好,各計量罐是否漏液;
2 檢查配堿反應(yīng)釜(AR103)、配酸反應(yīng)釜(AR106)、環(huán)合反應(yīng)釜(ER101-103)、水解反應(yīng)釜(ER104-107)、濃縮釜(ER108-109)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
3 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
4 對上配堿反應(yīng)釜(AR103)、配酸反應(yīng)釜(AR106)電機線路進行檢查,排除火災隱患;
5 環(huán)合反應(yīng)釜(ER101-103)、水解反應(yīng)釜(ER104-107)、濃縮釜(ER108-109)、四合一(DR102)溫度計、壓力表是否準確,各計量罐上液位計是否準確。
(3)操作過程
關(guān)閉環(huán)合反應(yīng)釜(ER101-103)出口閥,打開排空閥,同時打開氮氣進口閥,從投料口加入1.1W水合硫化鈉,,打開純化水(0.5W)進口閥,并開啟攪拌,攪拌使其完全溶解,打開蒸汽進出口閥使其升溫至60℃。從投料口分批加入0.17W硫磺粉,反應(yīng)1.5小時,生成二硫化鈉;分別打開乙醇和四丁基溴化銨進口閥,加入2W乙醇(溶劑)和0.09W四丁基溴化銨(相轉(zhuǎn)移催化劑),使其溫度升到75℃。自6,8-二氯辛酸乙酯計量罐緩慢地向環(huán)合反應(yīng)釜(ER101-103)中加入1W6,8-二氯辛酸乙酯,開大蒸汽進口閥,打開自來水進口閥,開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥,加熱回流,反應(yīng)8小時,得到環(huán)合液,打開自來水進口閥,打開冷卻水進出口閥,將溫度降至室溫。。
反應(yīng)完畢后,關(guān)閉氮氣進口閥。關(guān)閉冷卻水進料閥及上部出料閥,打開冷卻水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷卻水壓回,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。
環(huán)合收率為58%。
2.水解工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
氫氧化鈉
工業(yè)
0.12
純化水
符合藥典標準
適量
36%精制鹽酸
工業(yè)
適量
乙酸乙酯
≥99%
2.5
食鹽
工業(yè)
0.05
無水硫酸鎂
工業(yè)
0.05
*注:W為6,8-二氯辛酸乙酯批投料質(zhì)量
(2)
1. 20%氫氧化鈉的制備
關(guān)閉配堿反應(yīng)釜(AR103)的出料閥,打開放空管閥門,將規(guī)定量的氫氧化鈉固體從投料口加入到配堿反應(yīng)釜(AR103)中。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解,配制氫氧化鈉溶液。配制完畢后,關(guān)閉冷卻水進口閥。
打開氫氧化鈉溶液計量罐(AT102)的進口閥和配堿反應(yīng)釜(AR103)的出口閥,開啟泵將堿液輸送至氫氧化鈉溶液計量罐(AT102)。
進料完畢后將泵關(guān)閉,打開配堿反應(yīng)釜(AR103)的出口閥,純化水進口閥,開啟攪拌,對配堿反應(yīng)釜(AR103)進行清洗,洗罐污水排至污水主管后送至污水處理站集中處理。
2. 2mol/L鹽酸的制備
關(guān)閉配酸反應(yīng)釜(AR106)的出料閥,打開放空管閥門,打開純化水進口閥,將規(guī)定量的36%鹽酸通過泵打入到配酸反應(yīng)釜(AR106)中。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解,配制2mol/L鹽酸溶液。配制完畢后,關(guān)閉冷卻水進口閥。
打開2mol/L鹽酸溶液計量罐(AT103)的進口閥和配酸反應(yīng)釜(AR106)的出口閥,開啟泵將酸液輸送至2mol/L鹽酸溶液計量罐(AT103)。
進料完畢后將泵關(guān)閉,打開配酸反應(yīng)釜(AR106)的出口閥,純化水進口閥,開啟攪拌,對配酸反應(yīng)釜(AR106)進行清洗,洗罐污水排至污水主管后送至污水處理站集中處理。
(3)操作過程
關(guān)閉水解反應(yīng)釜(ER104-107)出口閥,打開排空閥,同時打開氮氣進口閥,將上述環(huán)合液用泵打入到水解反應(yīng)釜(ER104-107)中,在上述環(huán)合液中,緩慢加入20%的氫氧化鈉溶液,打開蒸汽進口閥升溫至60℃,反應(yīng)3小時。
打開自來水進口閥,開啟冷凝器和冷卻器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥,將上述反應(yīng)液減壓濃縮除去乙醇,餾出液約為反應(yīng)液體積的1/2。打開自來水進口閥,開啟夾套冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥,將濃縮液降至室溫。然后緩慢加入適量2mol/L鹽酸,調(diào)節(jié)體系pH值至2(加入過程耗時約1.5小時)。
打開乙酸乙酯進口閥,用2.5W乙酸乙酯萃取上述酸化液,打開水解反應(yīng)釜(ER104-107)出口閥進行分液,水相經(jīng)預處理(堿液槽)后排至污水處理站,有機相留在釜內(nèi)用飽和食鹽水洗滌分層,再次分液,排出水相。釜中的有機相再用無水硫酸鎂干燥,釜中的物質(zhì)經(jīng)減壓過濾,濾渣回收處理。
關(guān)閉濃縮釜(ER108-109)出口閥,打開排空閥,同時打開氮氣進口閥,濾液(有機相)經(jīng)泵打入濃縮釜(ER108-109)。打開自來水進口閥,開啟冷凝器和冷卻器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥,打開夾套蒸汽進口閥,減壓濃縮,餾出液約為上述有機相體積的1/2。
關(guān)閉四合一(DR102)出口閥,打開排空閥,同時打開氮氣進口閥,將濃縮液經(jīng)泵從濃縮釜(ER108-109)打入四合一(DR102)。打開冰鹽水進出口閥,緩慢冷卻至10℃以下,結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥,打開冷凍鹽水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。離心,打開乙酸乙酯進口閥,用0.1W乙酸乙酯淋洗,濾餅(含濕量為20%)在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得淡黃色針狀粗品(粗品含量≥99%)。
回收離心母液和餾出液中的溶劑(HT103)套用,回收率為90%,殘留物送至市政處理。
水解收率為90%。
(4) 注意事項
1 加料時要嚴防金屬硬物掉入設(shè)備內(nèi),運轉(zhuǎn)時要防止設(shè)備受振動,防止損壞反應(yīng)釜內(nèi)壁搪瓷;
2 投料時應(yīng)帶口罩,防止固體粉末進入口腔;穿防護服,防止堿液或酸液灼傷皮膚。
(5) 應(yīng)急處理
1 如遇突然停電,對配堿反應(yīng)罐停止加料并開大冷卻水流量,如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理;
2 如遇突然停冷卻水,對水解反應(yīng)罐應(yīng)關(guān)閉進出水閥,停止加料,如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理。
如果堿液或酸液濺出燒傷皮膚,立即用大量水清洗;不慎入眼,用洗眼器立即處理。
3.精制工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
粗品
≥99%
1.0
乙酸乙酯
≥99%
3.0
活性炭
醫(yī)用級
0.1
*注:W為粗品批投料質(zhì)量
(2)安全檢查
①檢查脫色反應(yīng)釜(ER201)內(nèi)壁搪瓷是否完好;
②檢查脫色反應(yīng)釜(ER201)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
③管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
④對脫色反應(yīng)釜(ER201)、 四合 一(DR102)溫度計、壓力表是否準確、電機線路進行檢查,排除火災隱患;
(3)操作過程
關(guān)閉脫色反應(yīng)釜(ER201)出料閥,打開進料閥,排空閥和氮氣進口閥,將所得粗品1W加入至脫色反應(yīng)釜(ER201),打開乙酸乙酯(3W)進口閥,加入活性炭(0.1W),開啟攪拌。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟其夾套的蒸汽進口閥,回流2小時,關(guān)閉蒸汽進口閥,將夾套內(nèi)的水放盡。
打開脫色反應(yīng)釜出口閥和壓縮氮氣閥門,將反應(yīng)液放至過濾機,濾液放回至四合一反應(yīng)釜(DR201),濾渣留在過濾器內(nèi)。過濾完畢后將廢渣清理出過濾器,送至處理站集中進行處理。
打開四合一冰鹽水進出口閥,緩慢冷卻至10℃,結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥,打開冷凍鹽水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離,在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得淡黃色針狀硫辛酸精品(含量≥99.5%)。
回收母液中的乙酸乙酯(HT201)套用,回收率為90%,殘留物送至市政處理。
精制收率為94%。
4.粉碎包裝
按要求粉碎、待檢。檢驗合格后,進行內(nèi)包、外包、入庫。收率為99.5%。(五)、產(chǎn)品包裝、儲存及運輸形式
包裝
貯存
運輸
內(nèi)包塑料袋
外包紙板桶
25Kg/桶
陰涼處
汽車
1.2 依非韋倫
1.2.1生產(chǎn)工藝流程框圖
1.2.2 生產(chǎn)工藝操作過程
1.加成工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
備注
4-氯-2-(三氟乙?;?苯胺
≥99%
1.0
丙酮
≥99%
3.95
A(生物堿)
≥99%
0.07
固體
B(醇類物質(zhì))
≥99%
0.48
液體
乙基鋅
≥99%
0.45
環(huán)丙基乙炔鋰
≥99%
0.39
乙酸乙酯
≥99%
3.1
純化水
符合藥典標準
2.0
1W制成冰水
*注:W為4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺批投料質(zhì)量
(2)安全檢查
1 檢查混合液Ⅰ配料釜(AR103)、混合液Ⅱ配料釜(AR104)、混合液Ⅲ配料釜(AR105)內(nèi)壁搪瓷是否完好,各計量罐是否漏液;
2 檢查混合液Ⅰ配料釜(AR103)、混合液Ⅱ配料釜(AR104)、混合液Ⅲ配料釜(AR105)、加成反應(yīng)釜(ER101-102)、濃縮釜1(ER104)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
3 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
4 對混合液Ⅰ配料釜(AR103)、混合液Ⅱ配料釜(AR104)、混合液Ⅲ配料釜(AR105) 上電機線路進行檢查,排除火災隱患;
5 加成反應(yīng)釜(ER101-102)、濃縮釜1(ER104)溫度計、壓力表是否準確,各計量罐上液位計是否準確。
(3)操作過程
1. 混合液Ⅰ制備
關(guān)閉混合液Ⅰ配料釜(AR103)的出料閥,打開放空管閥門,打開丙酮進口閥,將規(guī)定量的乙基鋅通過泵打入到混合液Ⅰ配料釜(AR103)中。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解控制溫度在30℃,配制混合液Ⅰ溶液。配制完畢后,關(guān)閉冷卻水進口閥。
打開混合液Ⅰ溶液計量罐(AT101)的進口閥和混合液Ⅰ配料釜(AR103)的出口閥,開啟泵將酸液輸送至混合液Ⅰ溶液計量罐(AT101)。
2.混合液Ⅱ制備
關(guān)閉混合液Ⅱ配料釜(AR104)的出料閥,打開放空管閥門,打開丙酮進口閥,將規(guī)定量的環(huán)丙基乙炔鋰通過泵打入到混合液Ⅱ配料釜(AR104)中。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解控制溫度在30℃,配制混合液Ⅱ溶液。配制完畢后,關(guān)閉冷卻水進口閥。
打開混合液Ⅱ溶液計量罐(AT102)的進口閥和混合液Ⅱ配料釜(AR104)的出口閥,開啟泵將酸液輸送至混合液Ⅱ溶液計量罐(AT102)。
3.混合液Ⅲ制備
關(guān)閉混合液Ⅲ配料釜(AR105)的出料閥,打開放空管閥門,將規(guī)定量的4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺投入到配料釜中。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解控制溫度在30℃,配制混合液Ⅲ溶液。配制完畢后,關(guān)閉冷卻水進口閥。
打開混合液Ⅲ溶液計量罐(AT103)的進口閥和混合液Ⅲ配料釜(AR105)的出口閥,開啟泵將酸液輸送至混合液Ⅲ溶液計量罐(AT103)。
打開氮氣進口閥,打開丙酮(2W)和B(0.48W)加料閥,從投料口處投料A(0.07W),打開冷凍鹽水進出口閥,開啟攪拌使其充分混合,通過控制冷凍鹽水流量維持罐內(nèi)溫度0℃1h。自混合液Ⅰ溶液計量罐(AT101)將混合液Ⅰ緩慢加入加成反應(yīng)釜(ER101-102)中(2小時),同時調(diào)節(jié)冷凍鹽水流量,使其溫度控制在28℃以下;自混合液Ⅱ溶液計量罐(AT102)將混合液Ⅱ緩慢加入加成反應(yīng)釜(ER101-102)中(2小時),同時調(diào)節(jié)冷凍鹽水流量,使其溫度控制在度在0~5℃,反應(yīng)1.5小時;關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥,打開冷凍鹽水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。打開蒸汽進口閥,調(diào)節(jié)使其溫度控制在40℃,自混合液Ⅲ溶液計量罐(AT103)將混合液Ⅲ緩慢加入加成反應(yīng)釜(ER101-102)中(3小時),反應(yīng)2小時,得到加成液。
開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。用蒸汽加熱,將蒸出來的餾出液用回收罐(HT101)接收,濃縮液留在加成反應(yīng)釜里。關(guān)閉蒸汽進口閥,降夾套內(nèi)的水放盡。
打開乙酸乙酯進口閥,開啟攪拌,溶解濃縮物,再打開冰水進口閥,打開夾套的冷凍鹽水進出口閥,控制流量,維持溫度在0~5℃,進行淬滅反應(yīng)(約1小時)。
打開純化水進口閥,洗滌分層,透過視鏡將水相分液排出至水槽,關(guān)閉濃縮釜1(ER104)出口閥,打開進料閥,氮氣進口閥和排空閥。有機相壓濾經(jīng)泵打入濃縮釜1(ER104),開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。用蒸汽加熱,將蒸出來的餾出液用回收罐(HT102)接收,濃縮液留在濃縮釜1(ER104)里。關(guān)閉蒸汽進口閥,降夾套內(nèi)的水放盡。
關(guān)閉四合一出口閥,打開氮氣進口閥,打開排空閥,濃縮液經(jīng)泵打入至四合一(DR101)。打開冷凍鹽水進出口閥,控制溫度,使晶體析出。晶體析出完全后,關(guān)閉氮氣進口閥,關(guān)閉冷凍鹽水進出口閥,用壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,并將夾套壓力放空。
離心,打開乙酸乙酯進口閥進行淋洗,離心母液用回收罐(HT102)接收,濾餅(含濕量為20%),在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得環(huán)合粗品(環(huán)合粗品含量≥99%)。
回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯(HT102)套用,回收率90%,殘留物送市政處理。
加成收率為90%。
2.環(huán)合工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
加成物
中間體
1.0
氯甲酸甲酯
≥99%
0.55
碳酸鈉
≥99%
0.95
無水硫酸鈉
≥99%
0.2
乙酸乙酯
≥99%
3.7
純化水
符合藥典標準
1.0
*注:W為加成物批投料質(zhì)量
⑵ 安全檢查
a. 檢查碳酸鈉配料釜(AR106)內(nèi)壁搪瓷是否完好,各計量罐是否漏液;
b. 檢查碳酸鈉配料釜(AR106)、環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106)、濃縮釜2(ER107-109)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
c. 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
d. 對碳酸鈉配料釜(AR106)上電機線路進行檢查,排除火災隱患;
e. 環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106)、濃縮釜2(ER107-109)溫度計、壓力表是否準確,各計量罐上液位計是否準確。
(3)操作過程
1.碳酸鈉溶液的配置
關(guān)閉碳酸鈉配料釜(AR106)的出料閥,打開放空管閥門,將規(guī)定量的碳酸鈉固體從投料口加入到碳酸鈉配料釜(AR106)中。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟攪拌使其完全溶解,配制碳酸鈉溶液。配制完畢后,關(guān)閉冷卻水進口閥。
打開濃縮釜1(ER104)出口閥,關(guān)閉環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106)出口閥,打開氮氣進口閥、排空閥。將加成物經(jīng)泵從濃縮釜1(ER104)打入到環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106),再打開乙酸乙酯進口閥,加入3W乙酸乙酯,開啟攪拌溶解,打開氯甲酸甲酯的進口閥,加入0.55W氯甲酸甲酯。打開碳酸鈉配料釜(AR106)的出口閥,將溶液經(jīng)泵打入環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106)中,打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥??刂品磻?yīng)溫度在35°C,快速攪拌反應(yīng)(約6小時)。
打開純化水進口閥,用1W純化水洗分層,萃取,打開環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106)出口閥,關(guān)閉水相萃取釜(AR107)出口閥,打開進口閥和氮氣進口閥。排空閥。將水相經(jīng)泵打入到水相萃取釜(AR107),打開水相萃取釜(AR107)的乙酸乙酯進口閥,再用0.6W乙酸乙酯萃取,水相排出至水槽,有機相再打回原環(huán)合反應(yīng)釜(ER105-106),用0.2W無水硫酸鈉干燥(約4小時),過濾出硫酸鈉后。
關(guān)閉濃縮釜2(ER107-109)出口閥,打開其進口閥,氮氣進口閥和排空閥,將濾液壓至濃縮釜2(ER107-109),開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。用蒸汽加熱,將蒸出來的餾出液用回收罐(HT103)接收,濃縮液留在濃縮釜里。關(guān)閉蒸汽進口閥,降夾套內(nèi)的水放盡。
關(guān)閉四合一出口閥,打開氮氣進口閥,打開排空閥,濃縮液經(jīng)泵打入至四合一(DR102)。打開冷凍鹽水進出口閥,控制溫度,使晶體析出。晶體析出完全后,關(guān)閉氮氣進口閥,關(guān)閉冷凍鹽水進出口閥,用壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,并將夾套壓力放空。
離心,打開乙酸乙酯進口閥進行淋洗,離心母液用回收罐(HT103)接收,濾餅(含濕量為20%),在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得環(huán)合粗品(環(huán)合粗品含量≥99%)。
回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯(HT103)套用,回收率90%,殘留物送市政處理。
環(huán)合收率為85%。
(4)注意事項
1 加料時要嚴防金屬硬物掉入設(shè)備內(nèi),運轉(zhuǎn)時要防止設(shè)備受振動,防止損壞反應(yīng)釜內(nèi)壁搪瓷;
2 投料時應(yīng)帶口罩,防止固體粉末進入口腔;穿防護服,防止堿液灼傷皮膚。
⑸ 應(yīng)急處理
3 如遇突然停電,對配堿反應(yīng)罐停止加料并開大冷卻水流量,如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理;
4 如遇突然停冷卻水,對反應(yīng)罐應(yīng)關(guān)閉進出水閥,停止加料,如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理。如果液體濺出不慎入眼,用洗眼器立即處理。
3.精制工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
環(huán)合粗品
中間體
1.0
乙酸乙酯
≥99%
2.0
活性炭
醫(yī)用級
0.15
*注:W為環(huán)合粗品批投料質(zhì)量
(2)安全檢查
①檢查脫色反應(yīng)釜(ER201)內(nèi)壁搪瓷是否完好;
②檢查脫色反應(yīng)釜(ER201)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
③管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
④對脫色反應(yīng)釜(ER201)、 四合 一(DR102)溫度計、壓力表是否準確、電機線路進行檢查,排除火災隱患;
(3)操作過程
關(guān)閉脫色反應(yīng)釜(ER201)出料閥,打開進料閥,排空閥和氮氣進口閥,將所得粗品1W加入至脫色反應(yīng)釜(ER201),打開乙酸乙酯(1.9W)進口閥,加入活性炭(0.15W),開啟攪拌。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟其夾套的蒸汽進口閥,回流5小時,關(guān)閉蒸汽進口閥,將夾套內(nèi)的水放盡。
打開脫色反應(yīng)釜出口閥和壓縮氮氣閥門,將反應(yīng)液放至過濾機,濾液放回至四合一反應(yīng)釜(DR201),濾渣留在過濾器內(nèi)。過濾完畢后將廢渣清理出過濾器,送至處理站集中進行處理。
打開四合一冰鹽水進出口閥,緩慢冷卻至5℃,結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥,打開冷凍鹽水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離,用0.1W乙酸乙酯淋洗,在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得依非韋倫精品(依非韋倫精品含量≥99.5%)。
回收精制中的乙酸乙酯(HT201)套用。
精制收率為95%。
4.粉碎包裝
按要求粉碎、待檢。檢驗合格后,進行內(nèi)包、外包、入庫。
收率為99.5%。
(五)、產(chǎn)品包裝、儲存及運輸形式
包裝
貯存
運輸
內(nèi)包塑料袋
外包紙板桶
25Kg/桶
陰涼處
汽車
1.3 纈沙坦
1.3.1生產(chǎn)工藝流程框圖
1.3.2 生產(chǎn)工藝操作過程
1.氫化還原工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
N-正戊?;i氨酸甲酯
≥99%
1.0
醋酸異丁酯
≥99%
4.0
5%Pd-C(鈀-碳)
工業(yè)
0.01
乙酸乙酯
≥99%
3.5
純化水
符合藥典標準
1.0
*注:W為N-正戊酰基纈氨酸甲酯批投料質(zhì)量
(2)安全檢查
1 檢查氫化反應(yīng)釜(AR101-102)、濃縮釜1(ER101-103)、濃縮釜2(ER107-109)內(nèi)壁搪瓷是否完好,各計量罐是否漏液;
2 檢查氫化反應(yīng)釜(AR101-102)、濃縮釜1(ER101-103)、濃縮釜2(ER107-109)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
3 管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
4 對氫化反應(yīng)釜(AR101-102)、濃縮釜1(ER101-103)、濃縮釜2(ER107-109)上電機線路進行檢查,排除火災隱患;
5 氫化反應(yīng)釜(AR101-102)、濃縮釜1(ER101-103)、濃縮釜2(ER107-109)溫度計、壓力表是否準確,各計量罐上液位計是否準確。
(3)操作過程
關(guān)閉氫化反應(yīng)釜(AR101-102)出口閥,打開進料閥,氮氣進口閥和排空閥。打開醋酸異丁酯進口閥,N-正戊?;i氨酸甲酯進口閥,加入0.01WPd-C。打開蒸汽進口閥,調(diào)節(jié)流量使其溫度控制在70~75℃,開啟攪拌使其溶解。關(guān)閉蒸汽進口閥,將夾套內(nèi)的水放盡。打開自來水進口閥,開啟冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。調(diào)節(jié)流量使其溫度控制在38℃,打開氫氣進口閥,控制其壓力在0.1~0.2MPa,反應(yīng)8小時。關(guān)閉攪拌器,調(diào)節(jié)冷卻水流量,使其溫度降至常溫。
打開氮氣進口閥將氫氣壓縮排除。將反應(yīng)液壓濾,濾渣回收套用。關(guān)閉濃縮釜1(ER101-103)出口閥,打開進料閥,氮氣進口閥和排空閥,將濾液經(jīng)泵打入濃縮釜1(ER101-103)中。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。打開蒸汽進口閥加熱,減壓濃縮,餾出液用回收罐(HT101)接收。
打開乙酸乙酯進料口,開啟攪拌器攪拌溶解,萃取分液。關(guān)閉水相萃取釜(AR107),打開氮氣進口閥和排空閥,將水相經(jīng)泵從濃縮釜1(ER101-103)打入水相萃取釜(AR107),有機相留在濃縮釜1(ER101-103),打開純化水進口閥,進行水洗分層,再次萃取,將水相再次打入水相萃取釜(AR107)。
打開水相萃取釜(AR107)乙酸乙酯的進料閥,分三次進行萃取,水相排至廢水槽進行處理。關(guān)閉濃縮釜2(ER107-109)的出口閥,打開其進料閥,氮氣進口閥和排空閥,將水相萃取釜(AR107)和濃縮釜1(ER101-103)中的有機相經(jīng)泵打入濃縮釜2(ER107-109)。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。打開蒸汽進口閥加熱,減壓濃縮,餾出液用回收罐(HT102)接收。
打開四合一冰鹽水進出口閥,緩慢冷卻至5℃,結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥,打開冷凍鹽水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離,在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得纈沙坦粗品(纈沙坦粗品≥95%)。
回收母液和餾出液中乙酸乙酯(HT102)套用,回收率90%,殘留物送至市政處理。
氫化還原收率為92%。
(4)注意事項
1 加料時要嚴防金屬硬物掉入設(shè)備內(nèi),運轉(zhuǎn)時要防止設(shè)備受振動,防止損壞反應(yīng)釜內(nèi)壁搪瓷;
2 投料時應(yīng)帶口罩,防止固體粉末進入口腔;穿防護服,防止液體濺到皮膚。
(5) 應(yīng)急處理
1 如遇突然停電,對配堿反應(yīng)罐停止加料并開大冷卻水流量,如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理;
2 如遇突然停冷卻水,對氫化反應(yīng)罐應(yīng)關(guān)閉進出水閥,停止加料,如果放熱劇烈則打開出料閥進行放罐處理。如果液體濺出,不慎入眼,用洗眼器立即處理。
2.精制工序
(1)工藝配比
原輔料名稱
規(guī)格
質(zhì)量比(W*)
纈沙坦粗品
中間體
1.0
丙酮
≥99%
4.0
活性炭
醫(yī)用級
0.1
*注:W為纈沙坦粗品批投料質(zhì)量
(2)安全檢查
①檢查脫色反應(yīng)釜(ER201-ER203)內(nèi)壁搪瓷是否完好;
②檢查脫色反應(yīng)釜(ER201-203)攪拌系統(tǒng)是否正常:電機、減速器運轉(zhuǎn)是否正常,攪拌槳是否損壞,各部位連接是否緊固;
③管道以及各處開關(guān)是否通暢完好,如發(fā)現(xiàn)有漏液現(xiàn)象應(yīng)及時處理;
④對脫色反應(yīng)釜(ER201-203)、 四合 一(DR201-202)溫度計、壓力表是否準確、電機線路進行檢查,排除火災隱患;
(3)操作過程
關(guān)閉脫色反應(yīng)釜(ER201-203)出料閥,打開進料閥,排空閥和氮氣進口閥,將所得粗品1W加入至脫色反應(yīng)釜(ER201-203),打開丙酮(4W)進口閥,加入活性炭(0.1W),開啟攪拌。開啟冷凝器冷卻水進口閥及冷卻水出口閥,并打開其排空閥。開啟其夾套的蒸汽進口閥,回流4小時,關(guān)閉蒸汽進口閥,將夾套內(nèi)的水放盡。
打開脫色反應(yīng)釜出口閥和壓縮氮氣閥門,將反應(yīng)液放至過濾機,濾液放回至四合一反應(yīng)釜(DR201-202),濾渣留在過濾器內(nèi)。過濾完畢后將廢渣清理出過濾器,送至處理站集中進行處理。
打開四合一冰鹽水進出口閥,緩慢冷卻至5℃,結(jié)晶。關(guān)閉冷凍鹽水進料閥及上部出料閥,打開冷凍鹽水下部壓回料閥,開啟壓縮空氣將夾套內(nèi)冷凍鹽水壓回冷凍站,壓完后開啟排空閥將夾套內(nèi)壓力排空。經(jīng)固液分離,在真空度≥0.08MPa條件下干燥,得纈沙坦精品(含量≥99.5%)。
回收母液中的丙酮(HT201)套用,回收率90%。
精制收率為94%。
3.粉碎包裝
按要求粉碎、待檢。檢驗合格后,進行內(nèi)包、外包、入庫。
收率為99.5%
(五)、產(chǎn)品包裝、儲存及運輸形式
包裝
貯存
運輸
內(nèi)包塑料袋,
外包紙板桶,
25Kg/桶
陰涼處
汽車
補充說明:鑒于濃縮后殘留液的量相對較多,但質(zhì)量不太好,為了不影響每批原料的質(zhì)量,可以定期將殘留液減壓蒸餾,達到一定標準再進行循環(huán)套用。