血紅蛋白病初稿分生討論ppt課件
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血紅蛋白病 第三組 世界衛(wèi)生組織估計 全球約有1 5億人攜帶血紅蛋白病基因 并已將血紅蛋白病列為嚴重危害人類健康的6種常見病之一 是常見的遺傳病之一 從分子結構到發(fā)病機理研究的均較清楚 是研究人類分子病的最好模型 血紅蛋白病Hemoglobinopathy 由于珠蛋白分子結構異?;蚝铣闪慨惓K鸬募膊?原因 1 紅細胞取材方便 來源豐富2 血紅蛋白濃度高 不需純化3 網織紅細胞含有 珠蛋白mRNA 便于克隆其cDNA4 血紅蛋白異常引起的疾病種類很多 2 異常血紅蛋白病 血紅蛋白分子結構異常 珠蛋白生成障礙性貧血 珠蛋白肽鏈合成速率異常 臨床表現(xiàn) 溶血性貧血 高鐵血紅蛋白血癥或因血紅蛋白氧親和力增高或減低而引起組織缺氧或代償性紅細胞所致紫紺 3 血紅蛋白簡介hemoglobin HGB 血紅蛋白是一種結合蛋白四個亞基組成 2個 亞基和2個 亞基一個亞基 一條肽鏈 一個血紅素 4 血紅蛋白的一級結構 氨基酸排列順序多肽鏈螺旋 二級結構 類 鏈 141個氨基酸類 鏈 146個氨基酸 5 三級結構 四級結構 6 肽鏈類型 鏈 由141個氨基酸殘基構成 含較多組氨酸 其中 87位 即F8 組氨酸與血紅素鐵的結合 類 鏈 有 結構與 鏈相似 及 5種 血紅素 具有卟啉結構 卟啉分子中心與亞鐵離子配位結合 7 正常人出生后三種正常Hb 血紅蛋白A HbA 由一對 鏈和一對 鏈組成 2 2 為正常人主要血紅蛋白95 以上 胎兒血紅蛋白 HbF 由一對 鏈和一對 鏈組成 2 2 1 左右 血紅蛋白A2 HbA2 由一對 鏈和一對 鏈組成 2 2 2 3 8 鏈基因位于第16號染色體 鏈基因位于第11號染色體 呈連鎖關系 珠蛋白基因突變而致肽鏈的單個或多個氨基酸替代或缺如 導致珠蛋白分子結構改變 稱為異常血紅蛋白 珠蛋白基因的缺失或缺陷 導致 珠蛋白鏈合成減少或缺乏 稱為 海洋性貧血 珠蛋白基因缺陷 導致 珠蛋白鏈合成減少或缺乏 稱為 海洋性貧血 9 異常血紅蛋白病 異常Hb病 基因突變導致珠蛋白結構改變例如 鐮狀細胞貧血 地中海貧血 基因突變導致珠蛋白肽鏈合成缺乏或合成量異常如 地貧 10 異常血紅蛋白病 由于珠蛋白基因突變導致珠蛋白肽鏈結構異常 如有臨床表現(xiàn)者稱為異常血紅蛋白病 主要類型 1 鐮狀細胞病 2 不穩(wěn)定血紅蛋白病 3 血紅蛋白M病 4 氧親和力改變的血紅蛋白病 11 鐮狀細胞病 臨床表現(xiàn) 血管阻塞的繼發(fā)癥狀 一過性劇痛 腹痛 關節(jié)痛 急性大面積組織損傷 心梗 肺 腎臟損傷 慢性溶血性貧血 12 鐮狀紅細胞貧血分子基礎 G 13 14 限制性酶切圖譜分析 15 PCR分析 設計引物PCR擴增 珠蛋白基因第6密碼子區(qū)域110bp 再用限制性內切酶MstII消化 進行瓊脂糖凝膠電泳 正常 產生54bp和56bp兩個片段 異常 DNA片段不被酶切 仍為110bp 16 PCR ASO探針雜交 17 二 地中海貧血 珠蛋白鏈合成數量不平衡 最初發(fā)現(xiàn)在地中海地區(qū)居住的人群發(fā)病率特別高而得名 實際上世界各地都有發(fā)生 非洲和東南亞也比較常見 珠蛋白基因缺失 突變導致某種珠蛋白鏈合成障礙造成 鏈和 鏈合成數量不平衡 引起的溶血性貧血稱為地中海貧血 18 地中海性貧血 19 地中海貧血 地中海貧血 由于 珠蛋白基因的缺失或缺陷使 鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血 地中海貧血 由于 珠蛋白基因的缺失或缺陷使 鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血 基因突變是引起 地中海貧血的主要原因 基因缺失是引起 地中海貧血的主要原因 20 地中海貧血 珠蛋白基因點突變 單個堿基取代 插入或缺失 絕大多數 轉錄受阻 mRNA剪切加工錯誤 翻譯無效 合成不穩(wěn)定 珠蛋白 珠蛋白鏈不平衡 溶血性貧血 21 患兒顱骨及面頰部骨骼增大 頭顱變大 額部隆起 顴高 鼻梁塌陷 兩眼距離增寬 眼瞼浮腫 形成地中海貧血的特殊面容 22 基因檢測方法及分子基礎 140 473nt 第17位堿基 17A T突變時中國人一種常見突變類型 PCR RFLP 613bpDNA片段 正常 可產生455bp片段 異常 產生72bp和373兩個片段 MaeI酶切 產生新的MaeI酶切位點 23 1 未酶解片段2 A A3 A T4 T T 出現(xiàn)373bp片段 表明有 17A T無義突變發(fā)生 24 反向印跡雜交 RDB 將多種ASO探針點在尼龍膜上 分別與每個樣品雜交 基因突變分析示意圖 25 基因檢測報告單 26 謝謝觀看歡迎提問 27- 配套講稿:
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